ПОЛІМОРФІЗМ ГЕНІВ СИСТЕМИ ЦИТОХРОМУ Р450 У ДІТЕЙ ІЗ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЮ ЕПІЛЕПСІЄЮ, ЇХ ПОТЕНЦІЙНИЙ ВПЛИВ НА ЕФЕКТИВНІСТЬ ТА ПЕРЕНОСИМІСТЬ ЛІКУВАННЯ
DOI:
https://doi.org/10.20998/BMPP.2024.01.03Ключові слова:
діти, фармакорезистентна епілепся, протиепілептичні препаратиАнотація
Вступ. Епілепсія залишається одним із найпоширеніших неврологічних захворювань, з розвитком рефрактерних до медикаментозного лікування форм, частота яких сягає 30–35 %. Метою дослідження було встановити частоту, зустрічаємості поліморфізму генів CYP2С9, CYP2С19, CYP3A4 у дітей із фармакорезистентною епілепсією (ФРЕ) та оцінити можливість виникнення у них небажаних явищ при застосування протиепілептичних препаратів (ПЕП). Матеріали та методи. Обстежено 116 дітей (хлопці – 54,31 %, дівчата – 45,69 %) з ФРЕ від 1 до 18 років. Діагностику епілепсії проводили відповідно до рекомендацій Міжнародної протиепілептичної ліги, а фармакогенетичне обстеження з генотипуванням CYP2С9*1, CYP2C9*2, CYP2С9*3, CYP2C19*1, CYP2C19*2, CYP3A4*1А, CYP3A4*1В методом алельспецифічної полімеразно-ланцюгової реакції. Отримані результати. У обстежених окремі однонуклеотидні поліморфізми та їхні комбінації зустрічалися дуже часто – у 64,66 %. Ізольовані поліморфізми гена CYP2C19 визначено у 39 пацієнтів (33,62 %), гена CYP2C9 – у 17 обстежених (14,66 %), гена CYP3A4 – у 5 дітей (4,31 %). У 14 пацієнтів (12,07 %) встановлено наявність комбінацій поліморфізмів кількох різних генів. Всі отримані алельні варіанти пов’язані зі сповільненням метаболізму ПЕП. Висновки. У більшості дітей із ФРЕ, крім етіологічних чинників у виникненні та перебігу захворювання не останню роль відіграють порушення метаболізму ПЕП.
Посилання
Drug Resistance in Epilepsy: Clinical Impact, Potential Mechanisms, and New Innovative Treatment Options / W. Löscher et al. Pharmacological Reviews. 2020. Vol. 72(3). P. 606–638. doi: https://doi.org/10.1124/pr.120.019539
Tang F., Hartz A., Bauer B. Drug-resistant epilepsy: multiple hypotheses, few answers. Frontiers in neurology. 2017. Vol. 8. P. 301. doi: https://doi.org/10.3389/fneur.2017.00301
Functional pharmacogenetic/genomic of human cytocromic P450 involved in drug biotransformation / U. Zander, M. Turprinen, K. Klein, M. Schwab. Anal. Bioanal Chem. 2008. Vol. 392. Р. 1093–1108. doi: https://doi.org/10.1007/s00216-008-2291-6
Steinlein O. K. Gene polymorphisms and their role in epilepsy treatment and prognosis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010. Vol. 382. P. 109–118. doi: https://doi.org/10.1007/s00210-010-0531-8
Genetic variations associated with pharmacoresistant epilepsy (Review) / N. Cárdenas-Rodríguez et al. Mol. Med. Rep. 2020. Vol. 21. P. 1685–1701. doi: https://doi.org/10.3892/mmr.2020.10999
The Pharmacoresistant Epilepsy: An Overview on Existant and New Emerging Therapies / А. Fattorusso et al. Front Neurol. 2021. Vol. 12. P. 674483. doi: https://doi.org/10.3389/fneur.2021.674483
Anderson G. D. Pharmacogenetics and enzyme induction/inhibition properties of antiepileptic drugs. Neurology. 2004. Vol. 63. P. 3–8. doi: https://doi.org/10.1212/wnl.63.10_suppl_4.s3
Influence of genetic variants of CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 and CYP3A4 on antiepileptic drug metabolism in pediatric patients with refractory epilepsy / M. A. Lopez-Garcia et al. Pharmacol Rep. 2017. Vol. 69 (3). Р. 504–511. doi: https://doi.org/10.1016/j.pharep.2017.01.007
Steinlein O. K. Gene polymorphisms and their role in epilepsy treatment and prognosis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010. Vol. 382. P. 109–118. doi: https://doi.org/10.1007/s00210-010-0531-8
Kasperaviciute D., Sisodiya S. M. Epilepsy pharmacogenetics. Pharmacogenomics. 2009. Vol. 10. P. 817–836. doi: https://doi.org/10.2217/pgs.09.34
The clinical role of genetic polymorphism in drug- metabolizing enzymes / D. Tomalik-Scharte, A. Lazar, U. Fuhr, J. Kirchheiner. Pharmacogenomics. 2008. Vol. 8. P. 4–15. doi: https://doi.org/10.1038/sj.tpj.6500462
The role of polytherapy in the management of epilepsy: suggestions for rational antiepileptic drug selection / A. Verrotti et al. Expert Rev Neurother. 2020. Vol. 20 (2). P. 167–173. doi: https://doi.org/10.1080/14737175.2020.1707668
Guengerich F. P. Cytochrome P450s and other enzymes in drug metabolism and toxicity. AAPS 2006. Vol. 8. P. 101–111. doi: https://doi.org/10.1208/aapsj080112
Levkovych N. M., Horovenko N. H. Kharakterystyka henetychnoi struktury naselennia Ukrainy za polimorfnymy variantamy heniv systemy detoksykatsii ksenobiotykiv [Characteristics of the genetic structure of the population of Ukraine according to polymorphic variants of xenobiotic detoxification system genes]. Faktory eksperymentalnoi evoliutsii orhanizmiv [Factors of Experimental Evolution of Organisms]. 2014. T. 14. S. 208–211. URL: http://nbuv.gov.ua/UJRN/feeo_2014_14_52.
McGraw J., Waller D. Cytochrome P450 variations in different ethnic populations. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012. Vol. 8. P. 371–382. doi: https://doi.org/10.1517/17425255.2012.657626
The Effect of Genetic Polymorphisms of Cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 on Drug-Resistant Epilepsy in Turkish Children / Mehmet Seven et al. Molecular Diagnosis & Therapy. 2014. Vol. 18 (2). P. 229–236. doi: https://doi.org/10.1007/s40291-013-0078-8
Frequencies of CYP2C9 polymorphisms in North Indian population and their association with drug levels in children on phenytoin monotherapy / N. Chaudhary et al. BMC Pediatr. 2016. Vol. 16. P. 66. doi: https://doi.org/10.1186/s12887-016-0603-0
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Людмила Миколаївна Танцура, Олена Юріївна Пилипець, Дмитро Володимирович Третьяков, Євген Олександрович Танцура
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
